Baytarlıq Xərçəngi Müalicəsini Sınaq Yolu Ilə Inkişaf Etdirmək

2024 Müəllif: Daisy Haig | [email protected]. Son dəyişdirildi: 2023-12-17 03:05

Kimyoterapiya dərmanları üçün üç növ klinik sınaq mövcuddur. Birincisi, Mərhələ 1 sınaq və ya dozanı artırma işidir. Mərhələ 1 tədqiqatları müəyyənləşdirmək üçün hazırlanmışdır 1) Sözügedən növ üçün yeni bir kimyəvi terapiya dərmanının optimal dozası hansıdır? və 2) Yeni dərmanla ortaya çıxa biləcək bəzi yan təsirlər hansılardır?

Əsas məqsəd müalicənin effektivliyini müəyyənləşdirmək deyil, əksinə dərmanın hansı dozasını etibarlı bir şəkildə tətbiq etmək olduğu üçün müxtəlif şiş növləri olan xəstələr qeyd olunur. Bu cür sınaqlara yazılan ev heyvanları tez-tez çox zəif proqnozu olan inkişaf etmiş mərhələ xərçəngləri olur, başqa ağlabatan müalicə üsulu yoxdur və vəziyyətlərindən və bədənlərinin sözügedən bir dərmana necə reaksiya göstərə biləcəyindən bir şey öyrənməyə çalışırıq.

Mərhələ 1 sınağı zamanı xəstələr kohort qrupları olaraq bilinənlərə yazılır. Hər kohortda ümumiyyətlə üç xəstə var. Hər bir kohort qrupu sözügedən dərmanı əvvəlcədən təyin olunmuş bir dozada alacaq. Hər bir kohort qrupu üçün toksiklik üçün "son nöqtələr" əvvəlcədən təyin ediləcək və çox xüsusi kriteriyalarla ölçülənəcəkdir. Bu kohortdakı xəstələrin heç birində hər hansı bir yan təsir müşahidə olunmazsa, dərmanın dozası müəyyən bir miqdarda artırılacaq və yeni bir kohortdakı başqa üç it qeydiyyata alınacaqdır.

Bir xəstədə toksik reaksiya çox şiddətli olarsa, digər üç xəstəni qeyd etmək üçün kohort genişləndiriləcəkdir. İki xəstədə çox ciddi bir reaksiya yaşanarsa, bu "maksiller tolere edilmiş doza" olaraq qəbul ediləcək və doza əvvəlki kohort dozasına endiriləcəkdir (və ya bu başlanğıc dozada baş verərsə, daha az bir doza istifadə ediləcəkdir). Bəzən sahiblər Faza 1 tədqiqatının məqsədini eşidəndə naməlum yan təsirlərdən qorxduqları üçün öz ev heyvanlarını qeydiyyata almaq üçün çox əsəbi olurlar.

Mərhələ 1 işi tamamlandıqdan və tətbiq edə biləcəyimiz etibarlı dozu bildikdən sonra dərman Faza 2 sınaq mərhələsinə daxil edilir və burada dərmanın effektivliyini öyrənirik. Faza 2 sınaqlarına yazılan xəstələrdə ən azı ölçülə bilən bir şiş olmalıdır, çünki dərmanın şişin daralması üçün faydalı olub olmadığını bilmək istəyirik. Bu, şişinin cərrahi yolla götürüldüyü və ya əvvəllər müalicə edilən və kökü kəsilən ev heyvanlarını avtomatik olaraq aradan qaldıracaq, lakin metastatik xəstəlik riski çox yüksəkdir. 2-ci mərhələdə olan xəstələr üçün şişin mahiyyətini də bilməliyik. Bu, xərçəngdən "şübhələndiyimiz", lakin qəti bir diaqnoz qoymadığımız ev heyvanlarını aradan qaldıracaq.

Mərhələ 2 sınaq üçün əvvəlcədən "mənalı reaksiya dərəcəsi" nin nə olduğunu müəyyənləşdirməliyik, çünki bu, statistik cəhətdən etibarlı nəticələr əldə etmək üçün sınaqlara yazılmalı olduğumuz xəstələrin sayını təyin edəcəkdir. Medianın təsvirindən fərqli olaraq, bir klinisyen sadəcə "Hey, xərçəngə qarşı yaxşı işləyəcəyini düşündüyüm bu dərman var. Kim qeydiyyatdan keçmək istəyir?" Bu, əksər baytarlıq tədqiqatlarının uğursuz olduğu yerdir və nəticələr onları dəstəkləyən statistika olmadan sırf ədədi dəyərlər kimi bildirilir.

Faza 2 sınaqlarında vəd göstərən dərmanlar daha sonra Faza 3 sınaqlarına yazılır. Burada yeni müalicə, müəyyən bir şiş növü üçün "qayğı standartı" müalicəsi və ya heç bir standart yoxdursa, bir plasebo hesab edilən müalicə ilə müqayisə olunur.

İdeal olaraq, xəstələr 1) seçimdə qərəzliliyin qarşısını almaq üçün təsadüfi olaraq qruplara təyin edilir və 2) aldıqları müalicəyə görə kor olurlar, yəni xəstənin, sahibin və ya klinisyenin hansı dərmanı (və ya plasebo) biləcəyini bilmir. xəstə qəbul edirdi. Aydındır ki, Faza 3 sınaqları üçün etik mülahizələr var və bu səbəbdən plasebolar baytarlıq tədqiqatlarında nadirdir. Faza 3 sınaqlarının həyata keçirilməsi də çox çətindir, çünki statistik cəhətdən əhəmiyyətli bir fərqi sübut etmək üçün hər müalicə qrupuna çox sayda xəstənin yazılmasını tələb edirlər.

Hər bir test səviyyəsi planlaşdırma, yorucu məlumatların qeyd edilməsi, vaxt, təcrübə, çox sayda xəstənin qeydiyyatı və ümumiyyətlə bir növ maliyyələşdirmə tələb edir. Heç vaxt "100 000 itdən 1-də baş verə biləcək çox nadir görülən bir xərçəng xəstəsi bu xəstəm var. Kim mənə necə müalicə edəcəyimi öyrənməyimə kömək etmək istəyir?"

"Ən yaxşı" baytarlıq xərçəngi tədqiqatları belə 1-2 il ərzində yalnız 20-50 xəstə qəbul edir (on il və ya daha çox müddətdə minlərlə xəstənin qeyd olunduğu insan onkoloji tədqiqatları ilə müqayisədə). Araşdırmalarımızdan kifayət qədər nəticə çıxarmaq çətindir və məhdudiyyətləri sahiblərinə çevirmək daha çətindir.

Sahiblər üçün yeni və həyəcanverici seçimlər təklif etmək istərdim və fikirlərimə açıq olduqda və ya gələcəkdə digər heyvanlara kömək etmək ümidi ilə daha çox "eksperimental" müalicə üsullarını nəzərdən keçirəndə qiymətləndirirəm. Ancaq xüsusən sıx bir xüsusi təcrübə şəraitində bunu effektiv şəkildə həyata keçirmək üçün bəzi böyük məhdudiyyətlər var.

Bunlar hamısı düşünməyə başladı, baytarlıq mütəxəssisləri sahələrimizi inkişaf etdirmək üçün məsuliyyətlərini artırdıqları və hamısını öz imtahan otağımızın qapılarının arxasında saxlamağın əvəzinə necə səmərəli əməkdaşlıq edəcəyimizi düşündükləri vaxtdan bəhs etdi.

On illərdir təsirsiz olan protokollarla xərçəngə çırpmaq əvəzinə xərçəngə uğurla hücum etməyə başlamağımızın ən təsirli yolu olacağını düşünürəm. Sahiblər bunu sınamağa hazırdırlarsa, bunun necə baş verəcəyini anlamamalıyıq?

Dr. Joanne Intile